二十四年前的今天(1996年7月5日)，克隆羊多莉诞生了。这是一只通过现代工程创造的母羊，也是世界之初第一只成功克隆的人造动物。

克隆一个有机体需要一个完整而复杂的操作系统。以多利羊为例。研究人员首先从一只绵羊的卵细胞中吸出遗传物质并将其变成空壳，然后从一只6岁的母羊中取出乳腺细胞，并将遗传物质注入卵细胞的空壳中。

这样就获得了一个含有新的遗传物质但没有经过提炼的卵细胞。这种经过改造的卵细胞分裂增殖形成胚胎，然后被植入另一只母羊的子宫。随着母羊的顺利分娩，“多莉”来到了这个世界。

多莉的基因组，全部来自单亲，是真正的无性繁殖。所以，严格意义上来说，“多莉”是世界上第一只真正意义上的克隆哺乳动物。

诞生于苏格兰，拉开了克隆哺乳动物的序幕，各国在这项研究上投入了大量的资金。之后随着克隆鼠、克隆牛甚至各种克隆珍稀野生动物的突破，甚至我们的教科书都介绍了多利羊的诞生。

然而，从1996年到2020年，24年过去了，克隆技术却越来越少出现在我们的视线中。就连多莉羊之父威尔默也宣布放弃克隆技术。

这到底是为什么？其实从绵羊多莉的结局就可以看出来。1996年7月5日，多莉出生了。然而，2003年2月，多莉不幸去世，年仅7岁。普通绵羊的平均寿命约为12岁，这意味着许多通过这种方式克隆的个体将会出生时患有先天性疾病和畸形，并会在出生时早早死亡。甚至克隆多莉的研究人员也曾说多莉是个奇迹。

多利羊的诞生看似简单，却包含了取卵方法、卵细胞保存环境、微操作方法、卵细胞激活方法、胚胎培养环境、胚胎移植方法等几个模块几十个技术细节，每个技术细节都会对克隆生物产生未知的影响。

当初，研究人员曾经通过克隆技术使灭绝的动物比利牛斯山野山羊复活，并成功产下一只重两公斤的克隆羊，这是世界上克隆的第一只灭绝生物。

然而，西莉亚的二重身在短短十分钟内就死去了。后来的尸检结果显示，其中一只小羊的肺有一个巨大的肺叶，密度和肝脏一样大，没有办法挽救。

到目前为止，研究人员还没有搞清楚克隆技术的哪一部分会导致克隆生物的早衰，只知道克隆过程中的一些操作改变了DNA，阻止了端粒酶的工作。端粒维持染色体的稳定性。当端粒被细胞分裂缩短到一定程度，细胞就会死亡。端粒受损会使DNA变得脆弱，容易发生突变，从而可能导致一些与衰老有关的疾病，如动脉硬化和一些癌症。

直到现在，以前克隆的动物，如绵羊、山羊、小鼠、大鼠、奶牛、狗等，在克隆技术的细节上经常可以互相借鉴，克隆羊的技术参数稍加修改就可以用在小鼠身上。这也意味着克隆技术在过去的24年里没有任何突破。

另外，克隆生物必须通过母体出生，有点像试管婴儿。它们在实验室中成长为胚胎，但最终必须在子宫中孕育。他们的出生和成长和普通婴儿没什么区别。克隆生物也是如此，伦理问题是无法回避的。

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这些都导致了克隆技术的冷遇。

多利羊之父威尔默曾公开表示克隆技术已经走到了尽头:

我们应该为科技带来的新发展感到兴奋，但是我们也必须意识到新事物有时是危险的。人必须学会控制，就像克隆人一样，这是残酷和不公平的，我们应该阻止它的发生。

目前，许多科学家已经开始寻找另一种方法来研究iPS细胞(诱导多能干细胞)，即一种可以诱导人类表皮细胞具有胚胎干细胞特性的方法。由于iPS细胞可以被诱导成任何类型的细胞，因此具有用于治疗许多疾病的潜力，因此被寄予厚望，包括威尔默在内，他认为这是一种细胞的程序化重组，既方便又便宜，没有任何伦理问题。

iPS细胞制备过程示意图。①:体外培养体细胞；②:山地因子通过慢病毒载体转入细胞，红色表示表达外源山地因子的细胞；③:将细胞转移至胚胎干细胞培养基中；④:诱导多能干细胞形成胚胎干细胞样细胞团。图片来源:YTAMBE/wikipedia.org

这项技术自出现以来就成为克隆技术最强有力的竞争对手，于是大量的资源和智库开始从克隆技术领域转移出来。克隆似乎成了被打入冷宫的妃子，曾经让科学界疯狂的学术竞争似乎从此沉寂。

但是，ISP细胞是否会和克隆技术一样，还要看最终的实验结果，克隆技术是否会卷土重来，还要看科学家是否取得了实质性的突破。科学的发展就是一步一步探索，试错。

2.羊多莉为什么没有克隆。看看多莉的一生。现在提到“克隆”这个词，我想大家都很熟悉。这是一种“无性繁殖技术”，通过这种技术可以繁殖出无数基因型完全相同的后代。有些人希望这项技术可以应用到医学上，这样一旦自己身体的某个器官出现功能性病变，就可以从自己的“克隆体”上换下来。但让人觉得奇怪的是，23年前就出现了克隆羊，却从来没有克隆过。这是为什么呢？看看克隆羊多莉的遭遇就知道了。

1997年，生物学领域发生了一件轰动的事件:克隆羊多利诞生了。这只看似强壮的羊没有父亲，却有三个“母亲”。它完全是由科学家创造的。多莉出生在距离爱丁堡10公里的罗斯林村。这里风景如画，英国最大的畜禽研究所罗斯林研究所就建在这里。为了多莉的诞生，罗斯林研究所的研究人员实验了277次，才成功一次。所以当多莉出生时，罗斯林研究所的研究人员喜极而泣。

在此之前，虽然科学界已经有克隆成功的案例。但克隆的动物是青蛙、蝌蚪、金鱼等小型动物，羊等中型动物还没有尝试过。在培育多莉的过程中，研究人员采取了四个步骤。首先，从6岁白面母羊的乳房中取出乳腺细胞，置于低浓度培养组织液中，使细胞分裂逐渐停止。这个细胞就是“供体细胞”；

其次，从黑脸母羊卵巢中取出未受精的卵细胞，立即去核，即为“受体细胞”；然后，“供体细胞”和“受体细胞”通过电脉冲融合形成“融合细胞”。这个“融合细胞”就是“胚胎细胞”。最后，将“胚胎细胞”放入另一只苏格兰黑脸母羊的子宫内进行分化发育，直至培育出多利羊。

多利羊是通过三个“母亲”出生的，但它遗传的基因来自白脸母羊。所以理论上来说，多莉出生后应该是白面羊，而不是黑面羊。当多莉出生时，研究人员欢呼雀跃。因为他们的成功实验，多莉真的是一只白脸羊。通过进一步检测，发现它与提供细胞核的羊有着完全相同的遗传物质。她们不是“母女”，更像是一对相隔六年的“姐妹”。

1997年2月27日，当英国《自然》杂志发表罗斯林研究所的这一成果时，立即在全世界引起了轰动。此后，克隆猪、克隆牛、克隆猴相继问世。一些人欢呼新时代的到来，而另一些人则惊呼克隆将成为毁灭人类的武器。而多莉则成了动物界的明星，不仅享受了作为第一只克隆羊的超级待遇，还找到了一只名叫大卫的山羊作为伴侣。多莉结婚后，还生了四只可爱的小绵羊。

那为什么没有出现克隆人的技术呢？主要是多莉的命运令人震惊。1999年，研究人员发现多莉体内的细胞开始表现出老年动物的特征。但多莉当时才三四岁，正值壮年。所以它的变化让科学家提出一个问题:“克隆动物会导致早衰吗？”2003年2月14日，多莉被医生诊断为患有严重的进行性肺病。所谓“进行性”是指疾病的持续发展和恶化。研究人员不想让多莉遭受重罪，所以他们选择对它实施安乐死。